与您细胞健康息息相关的幕後推手–线粒体

由于现代医学和公共卫生的进步，世界人口的寿命更长。根据联合国经济和社会事务部（经社部)对《2019年世界人口展望》的预测，80岁以上的人口在未来30年将增加三倍。然而，长寿并不等同于健康。随着年龄的增长，我们的身体变得虚弱、不堪一击，我们更容易受到疾病的影响。 现在，科学家正在研究具有抗衰老潜力的分子，帮助我们活得更长，而且更健康。在我们所有的细胞内，我们制造了一个重要的分子，称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，又称为NAD+。NAD+对于作用于细胞的多个方面，其中最重要的是产生细胞所需要的能量。NAD+产生我们细胞所需要的能量，并激活修复受损DNA的蛋白质。但是我们人体的NAD+会随着年龄增长而流失。 科学家认为，随着年龄的增长，我们面临的许多健康问题与NAD+的下降分不开。如果我们能阻止NAD+的流失，我们都可能活得更久，并保持健康。 若想维持我们身体正常的NAD+水平，其中一种方法就是在身体内补充NMN——烟酰胺单核苷酸前体。所有的细胞化合物都是以类似于工厂装配线的方式制造的，其中每个组件都是下一个组件的前体。为了生产更多的NAD+，人们需要更多的NAD+前体，如NMN。 NMN的潜在好处 一旦进入动物细胞，NMN就会进入NAD+的生产，NAD为细胞提供所需的能量，被认为是健康长寿的关键。NAD+在激活维持DNA完整性的蛋白质方面也起着关键作用。鉴于NAD几乎参与了所有的人体生理活动，可以说NMN的潜在好处扩展到几乎所有的身体系统。下面是一些广为人知的例子。 血管老化 我们依靠骨骼肌来移动、稳定身体和发力。为了保持其强壮和良好的状态，这些肌肉必须消耗大量的关键能量分子，如葡萄糖和脂肪酸。由于NAD+需要代谢这些分子，我们的肌肉需要稳定的供应构建块，如NMN。小鼠研究中表明，NMN可以预防许多与衰老有关的健康问题，如血管僵硬、氧化应激反应、维持我们的细胞分裂的能力，甚至改变我们的基因活跃度，科学家称之为基因表达。 耐力和肌肉力量 研究表明，长时间喂养NMN的小鼠具有更好的能量代谢能力，并没有明显的副作用。随着我们的年龄增长和我们自己的NAD+供应的下降，我们的肌肉健康变得越来越紧要。 心脏病 骨骼肌至少能在静止的时候稍微休息一下，你的心脏不仅不能休息，它甚至不能放慢它的速度——以免引起严重的问题。因此，心脏的能量需求是巨大的。为了保持它的滴答声，它需要尽量使用它能够使用的NAD+。 这就是为什么心脏细胞需要稳定的NMN供应的原因。 肥胖 肥胖与各种各样的不健康条件有关，而且治疗起来很有挑战性。对于肥胖和相关疾病，如糖尿病和代谢综合征，没有一种简单的治疗方法。生活方式的调整，如持续的运动和健康的饮食是至关重要的，但生活方式调整提供的帮助是微小的。在小鼠研究中，NMN显示了一种模拟卡路里限制(calorie restriction ，CR)方面的效果。虽然CR已被证明对衰老和健康提供了许多好处，但在很长一段时间内保持控制饮食是困难的。NMN有着卡路里限制的好处，却不用坚持严苛的饮食控制，无疑是最好的。 DNA修复 NAD+能激活一组称为sirtuins的蛋白质。sirtuins被认为是我们健康的守护者，在维持DNA完整性方面起着关键作用。每次我们的细胞分裂时，染色体两端的DNA就会变短一点。在某种程度上，这开始损害我们的基因。sirtuins通过稳定这些端位来减缓这个过程，科学上称为端粒。然而，为了发挥作用，sirtuins依赖NAD+。最近的研究表明，喂养小鼠NMN激活sirtuins并导致更稳定的端粒。 线粒体 简单地说，没有线粒体我们就无法生存。这些独特的细胞结构被称为细胞的动力室。它们将我们吃的食物转化为我们细胞使用的能量。NAD+是这一进程的核心。事实上，NAD+丢失会引起的线粒体异常甚至可能影响神经疾病，如阿尔茨海默病。对小鼠的研究表明，补充NMN可以挽救一些线粒体功能障碍。 推荐剂量 动物研究的研究表明，增加NAD+水平可以逆转各种与年龄有关的疾病，如心脏病、糖尿病和神经变性。增强这种分子甚至延长了酵母、蠕虫和老鼠的寿命。NMN的NAD+促进动物健康的能力使科学家相信该分子的治疗潜力。现在，科学家们正在开始临床试验，以了解NMN是否安全，我们应该服用多少，以及它对我们的身体做了什么。一个国际研究小组在日本为NMN进行了第一次人类临床研究，以研究该分子的安全性。虽然第一阶段临床试验的规模很小，但研究表明，剂量高达500毫克口服NMN在人类中是安全的，这意味着一种潜在的治疗策略。研究结果发表在2019年11月的《内分泌》杂志上。 NMN作为一种膳食补充剂的安全性已在FDA批准的一些临床试验中得到证实。在世界卫生组织登记的其他临床试验也在检查NMN的安全性和有效性。在美国，华盛顿大学医学院的研究人员正在进行一项临床试验，以测试NMN对心血管和代谢健康的影响，每日剂量为250毫克。 波士顿一家名为Brigham and Women’s 的医院的另一项临床研究也在测试补充剂对身体的影响，以及是否有任何副作用。虽然研究人员仍然需要进行更多的研究来确定人类的有效剂量，但其他NAD助剂的临床试验表明，每天1克的口服补充剂可以刺激中老年人的NAD+健康代谢。临床研究仍在进行中，一些科学家对NAD+对抗衰老的好处有足够的信心，并且自己已经在服用补充剂。 哈佛大学研究衰老问题的教授大卫辛克莱在《乔·罗根经验》播客中谈到了服用NMN保持健康和防止衰老。辛克莱每天服用1克NMN，以及其他补充剂，包括白藜芦醇、二甲双胍和阿司匹林。 当被问及补充剂是否有任何缺点时，辛克莱说，到目前为止，他还没有经历过任何不好的反应，除了胃有点不舒服，对他来说，“任何事情都比即将到来的衰老要好”。 安全和副作用 目前，烟酰胺单核苷酸在人类中没有副作用。研究人员对啮齿动物NMN进行了大多数研究，这些研究揭示了对新陈代谢、脑功能、肝脏、皮肤、肌肉、骨骼结构、心脏健康、生殖、免疫和寿命的积极影响。长期小鼠研究还显示，在整个12个月的干预期间没有毒性、严重的副作用，或死亡率增加。一项对人类NMN的单一研究表明，在单次口服100、250和500毫克NMN之后，没有安全问题。在单次口服NMN后5小时，科学家发现心率、血压、血氧水平或体温没有变化。实验室对血液的分析没有显示出明显的变化，除非血液中的四个分子水平在正常范围内。本研究还测量了睡眠质量，发现NMN消耗前后无差异。科学家需要进一步研究NMN在人类中的应用，以确定副作用是否来自使用它。科学家可以观察超过500毫克的剂量，以发现它们是否会产生副作用。研究还可以研究NMN的长期消耗是否会引起副作用。 前景 几千年来，世界各国的皇帝/国王都在他们能到达的每一个角落寻找长生不老药。这些故事未经证实，但科学家们不是故事里的探险者，而是科学的探索者。对动物的研究表明，NMN在NAD+促进和抗衰老方面具有广阔的应用前景。现在，研究人员正在进行临床试验，以研究该分子在人类中的安全性和有效性。随着机构和私人实体对抗衰老领域的研究努力，研究人员很快就会得到答案。对科学家来说，最终的目标是开发减缓、阻止甚至逆转衰老的治疗方法——让人们过上健康且长寿的生活。 这么多理论，我该记住些什么？ 1、NMN会进入NAD+的生产，NAD为细胞提供所需的能量，被认为是健康长寿的关键。 2、NMN作为一种膳食补充剂的安全性已在FDA批准的一些临床试验中得到证实。 3、目前，NMN(烟酰胺单核苷酸)在人类中没有副作用。