Unraveling the Mysteries of Aging – 解开 衰老之迷

一种称为烟酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）的天然化合物在啮齿类动物中的显著有益效果已导致日本、中国和美国的几家公司将这种化合物作为膳食补充剂或保健品销售。美国食品药品管理局（FDA）并未授权在膳食补充剂产品上市前对其安全性和有效性进行审查，尽管缺乏证据表明NMN对人体有临床益处，但美国和世界各地的许多人现在都在服用NMN。 在一项新的双盲临床研究（ClinicalTrial.gov NCT 03151239）中，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现以前被证实在小鼠中可以对抗衰老和改善代谢健康的NMN对人类代谢功能有临床相关的影响。这项研究是首个探究NMN给送在人体内的代谢效果的双盲随机临床试验。相关研究结果于2021年4月22日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women”。 这项针对绝经后糖尿病前期（prediabetes，也译为前驱糖尿病）女性的小型临床试验显示，胰岛素刺激的葡萄糖清除（可通过高胰岛素-正糖钳夹技术进行评估），以及骨骼肌的胰岛素信号（AKT和mTOR的磷酸化）在NMN补充后有所增加，但在安慰剂治疗后没有变化，这意味着化合物NMN改善了胰岛素增加骨骼肌摄取葡萄糖的能力，这种能力在肥胖、糖尿病前期或2型糖尿病患者中往往是不正常的。NMN还上调了血小板源性生长因子受体β和其他与肌肉重塑有关的基因的表达。然而，这种治疗并没有降低血糖或血压、改善血脂状况、增加肝脏中的胰岛素敏感性、减少肝脏中的脂肪或减少小鼠体内的炎症循环标志物。 在参与这项临床研究的女性中，13人每天口服250毫克NMN，持续10周，12人在相同时间内每天服用无药效的安慰剂。 NMN化学结构式，图片来自Wikimedia Commons。 这些作者表示，尽管这项研究显示NMN对骨骼肌有好处，但是根据这些研究结果提出任何临床建议还为时过早。在通常情况下，当一种治疗方法改善了骨骼肌中的胰岛素敏感性时，正如在减肥或一些糖尿病药物中观察到的那样，代谢健康的其他标志物也发生相关的改善，而在这项研究的参与者中，他们并没有发现这种改善。 这些作者研究了25名患有糖尿病前期的绝经后女性，这意味着她们的血糖水平高于正常水平，但其水平还没有高到足以被诊断为糖尿病。女性被纳入这项临床试验，因为之前的小鼠研究已显示NMN对雌性小鼠的影响最大。 NMN参与产生所有细胞中的一种重要化合物，即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。NAD在保持动物健康方面起着重要作用。在啮齿类动物中，肥胖和衰老损害了NAD的生物合成，从而导致代谢功能紊乱。NMN的可用性是哺乳动物NAD+生物合成的一个限速因素。在包括人类在内的一系列动物中，NAD的水平会随着年龄的增长而下降，而且这种化合物已被证明会导致各种与衰老有关的问题，包括小鼠中的胰岛素抵抗。给动物补充NMN可以减缓和改善与年龄相关的身体许多组织的功能衰退。 这些作者说，这是朝着开发抗衰老干预措施迈出的一步，但还开展需要更多的研究来充分理解给送NMN在人类骨骼肌中观察到的影响的细胞机制。 胰岛素会增强肌肉中葡萄糖的摄取和储存，因此对胰岛素有抵抗力的人患2型糖尿病的风险会增加。不过，这些作者提醒说，需要开展更多的研究来确定NMN是否对预防或控制人们的糖尿病前期或糖尿病产生有益的影响。他们正继续在另一项涉及男性和女性的临床试验中评估NMN。