NMN (烟酰胺单核苷酸)补充剂,副作用,益处和使用剂量!

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由于现代医学和公共卫生的进步,世界人口的寿命更长。根据联合国经济和社会事务部(经社部)对《2019年世界人口展望》的预测,80岁以上的人口在未来30年将增加三倍。然而,长寿并不等同于健康。随着年龄的增长,我们的身体变得虚弱、不堪一击,我们更容易受到疾病的影响。

现在,科学家正在研究具有抗衰老潜力的分子,帮助我们活得更长,而且更健康。在我们所有的细胞内,我们制造了一个重要的分子,称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,又称为NAD+。NAD+对于作用于细胞的多个方面,其中最重要的是产生细胞所需要的能量。NAD+产生我们细胞所需要的能量,并激活修复受损DNA的蛋白质。但是我们人体的NAD+会随着年龄增长而流失。

科学家认为,随着年龄的增长,我们面临的许多健康问题与NAD+的下降分不开。如果我们能阻止NAD+的流失,我们都可能活得更久,并保持健康。

若想维持我们身体正常的NAD+水平,其中一种方法就是在身体内补充NMN——烟酰胺单核苷酸前体。所有的细胞化合物都是以类似于工厂装配线的方式制造的,其中每个组件都是下一个组件的前体。为了生产更多的NAD+,人们需要更多的NAD+前体,如NMN。

NMN的潜在好处

一旦进入动物细胞,NMN就会进入NAD+的生产,NAD为细胞提供所需的能量,被认为是健康长寿的关键。NAD+在激活维持DNA完整性的蛋白质方面也起着关键作用。鉴于NAD几乎参与了所有的人体生理活动,可以说NMN的潜在好处扩展到几乎所有的身体系统。下面是一些广为人知的例子。

血管老化

我们依靠骨骼肌来移动、稳定身体和发力。为了保持其强壮和良好的状态,这些肌肉必须消耗大量的关键能量分子,如葡萄糖和脂肪酸。由于NAD+需要代谢这些分子,我们的肌肉需要稳定的供应构建块,如NMN。小鼠研究中表明,NMN可以预防许多与衰老有关的健康问题,如血管僵硬、氧化应激反应、维持我们的细胞分裂的能力,甚至改变我们的基因活跃度,科学家称之为基因表达。

耐力和肌肉力量

研究表明,长时间喂养NMN的小鼠具有更好的能量代谢能力,并没有明显的副作用。随着我们的年龄增长和我们自己的NAD+供应的下降,我们的肌肉健康变得越来越紧要。

心脏病

骨骼肌至少能在静止的时候稍微休息一下,你的心脏不仅不能休息,它甚至不能放慢它的速度——以免引起严重的问题。因此,心脏的能量需求是巨大的。为了保持它的滴答声,它需要尽量使用它能够使用的NAD+。 这就是为什么心脏细胞需要稳定的NMN供应的原因。

肥胖

肥胖与各种各样的不健康条件有关,而且治疗起来很有挑战性。对于肥胖和相关疾病,如糖尿病和代谢综合征,没有一种简单的治疗方法。生活方式的调整,如持续的运动和健康的饮食是至关重要的,但生活方式调整提供的帮助是微小的。在小鼠研究中,NMN显示了一种模拟卡路里限制(calorie restriction ,CR)方面的效果。虽然CR已被证明对衰老和健康提供了许多好处,但在很长一段时间内保持控制饮食是困难的。NMN有着卡路里限制的好处,却不用坚持严苛的饮食控制,无疑是最好的。

DNA修复

NAD+能激活一组称为sirtuins的蛋白质。sirtuins被认为是我们健康的守护者,在维持DNA完整性方面起着关键作用。每次我们的细胞分裂时,染色体两端的DNA就会变短一点。在某种程度上,这开始损害我们的基因。sirtuins通过稳定这些端位来减缓这个过程,科学上称为端粒。然而,为了发挥作用,sirtuins依赖NAD+。最近的研究表明,喂养小鼠NMN激活sirtuins并导致更稳定的端粒。

线粒体

简单地说,没有线粒体我们就无法生存。这些独特的细胞结构被称为细胞的动力室。它们将我们吃的食物转化为我们细胞使用的能量。NAD+是这一进程的核心。事实上,NAD+丢失会引起的线粒体异常甚至可能影响神经疾病,如阿尔茨海默病。对小鼠的研究表明,补充NMN可以挽救一些线粒体功能障碍。

推荐剂量

动物研究的研究表明,增加NAD+水平可以逆转各种与年龄有关的疾病,如心脏病、糖尿病和神经变性。增强这种分子甚至延长了酵母、蠕虫和老鼠的寿命。NMN的NAD+促进动物健康的能力使科学家相信该分子的治疗潜力。现在,科学家们正在开始临床试验,以了解NMN是否安全,我们应该服用多少,以及它对我们的身体做了什么。一个国际研究小组在日本为NMN进行了第一次人类临床研究,以研究该分子的安全性。虽然第一阶段临床试验的规模很小,但研究表明,剂量高达500毫克口服NMN在人类中是安全的,这意味着一种潜在的治疗策略。研究结果发表在2019年11月的《内分泌》杂志上。

NMN作为一种膳食补充剂的安全性已在FDA批准的一些临床试验中得到证实。在世界卫生组织登记的其他临床试验也在检查NMN的安全性和有效性。在美国,华盛顿大学医学院的研究人员正在进行一项临床试验,以测试NMN对心血管和代谢健康的影响,每日剂量为250毫克。

波士顿一家名为Brigham and Women’s 的医院的另一项临床研究也在测试补充剂对身体的影响,以及是否有任何副作用。虽然研究人员仍然需要进行更多的研究来确定人类的有效剂量,但其他NAD助剂的临床试验表明,每天1克的口服补充剂可以刺激中老年人的NAD+健康代谢。临床研究仍在进行中,一些科学家对NAD+对抗衰老的好处有足够的信心,并且自己已经在服用补充剂。

哈佛大学研究衰老问题的教授大卫辛克莱在《乔·罗根经验》播客中谈到了服用NMN保持健康和防止衰老。辛克莱每天服用1克NMN,以及其他补充剂,包括白藜芦醇、二甲双胍和阿司匹林。 当被问及补充剂是否有任何缺点时,辛克莱说,到目前为止,他还没有经历过任何不好的反应,除了胃有点不舒服,对他来说,“任何事情都比即将到来的衰老要好”。

安全和副作用

目前,烟酰胺单核苷酸在人类中没有副作用。研究人员对啮齿动物NMN进行了大多数研究,这些研究揭示了对新陈代谢、脑功能、肝脏、皮肤、肌肉、骨骼结构、心脏健康、生殖、免疫和寿命的积极影响。长期小鼠研究还显示,在整个12个月的干预期间没有毒性、严重的副作用,或死亡率增加。一项对人类NMN的单一研究表明,在单次口服100、250和500毫克NMN之后,没有安全问题。在单次口服NMN后5小时,科学家发现心率、血压、血氧水平或体温没有变化。实验室对血液的分析没有显示出明显的变化,除非血液中的四个分子水平在正常范围内。本研究还测量了睡眠质量,发现NMN消耗前后无差异。科学家需要进一步研究NMN在人类中的应用,以确定副作用是否来自使用它。科学家可以观察超过500毫克的剂量,以发现它们是否会产生副作用。研究还可以研究NMN的长期消耗是否会引起副作用。

前景

几千年来,世界各国的皇帝/国王都在他们能到达的每一个角落寻找长生不老药。这些故事未经证实,但科学家们不是故事里的探险者,而是科学的探索者。对动物的研究表明,NMN在NAD+促进和抗衰老方面具有广阔的应用前景。现在,研究人员正在进行临床试验,以研究该分子在人类中的安全性和有效性。随着机构和私人实体对抗衰老领域的研究努力,研究人员很快就会得到答案。对科学家来说,最终的目标是开发减缓、阻止甚至逆转衰老的治疗方法——让人们过上健康且长寿的生活。

这么多理论,我该记住些什么?
  • 1、NMN会进入NAD+的生产,NAD为细胞提供所需的能量,被认为是健康长寿的关键。
  • 2、NMN作为一种膳食补充剂的安全性已在FDA批准的一些临床试验中得到证实。
  • 3、目前,NMN(烟酰胺单核苷酸)在人类中没有副作用。

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    新冠肺炎患者的福音 — NMN鸡尾酒疗法

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    PQQ | NMN 好搭档,来自「太岁」的神秘小分子

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    在我国古代传说中,「太岁」一直都具有很高的地位,《山海经》、《本草纲目》中均记载了它「延年益寿」的功效。 PQQ 而随着现代科学的发展,科学家们发现,太岁的这种神奇作用,主要在于其精华成分「PQQ」,也是我们今天的主角。 PQQ:自然存在的新型维生素 PQQ,学名叫做吡咯喹啉醌(Pyrroloquinoline quinone),是一种新型水溶性维生素,是一种氧化还原酶辅基。 2003年, 日本科学家宣称发现一种水溶性B族维生素PQQ,缺乏这种物质的实验鼠会出现繁殖能力低下等现象,科学家们推测,它对人类也有相同的影响。 这是1948年以来人们首次发现新的维生素,如果得到世界卫生组织的认定,这将成为第14种维生素。   2008年,美国FDA接受PQQ作为新健康食品原料的申请,以PQQ为主原料的健康食品在北美开始销售。 科学家们在细菌、植物、动物以及人体内都发现PQQ的存在。日本科学家测定了26种常见食物中的PQQ含量,发现1克食物中PQQ的含量在3.65~61纳克不等。例如,蔬菜中欧芹、青椒,水果中的奇异果、木瓜,饮品中的绿茶、乌龙茶,以及人们常吃的豆腐中含量都约为30纳克/克。日本传统食物纳豆当中PQQ含量最高,达到了61纳克/克。而美国研究人员检测发现,母乳中PQQ含量竟然高达140~180纳克/毫升。 当然,在文章开头所说的「太岁」中,PQQ的含量更是奇高。 PQQ的生物活性和生理功能 PQQ作为一种氧化还原辅基,不仅参与催化生物体内氧化还原反应,而且还具有一些特殊的生物活性和生理功能,微量的PQQ就能提高生物体组织的代谢和生长机能,极其珍贵。 1. 提高人体免疫功能 PQQ作为人类发育的必要因子,可以刺激人体细胞的生长,激活免疫 B细胞、T细胞,使之产生抗体,提高人体的免疫功能。也是迄今为止人类发现的最强效的生物活性物质。   2. 促进能量生成 PQQ直接作用于细胞中产生能量的关键酶——线粒体,促进能量生成,其强大的抗氧化作用可以防止线粒体损伤,还能促进衰老细胞内新线粒体的自发生成。 3. 清除自由基 PQQ作为氧化还原酶辅基参与生物体内氧化还原反应,能有效地清除体内多余自由基,减少自由基对人体的伤害,保护机体组织,减少机体损害所引发心脏病、癌症及各类炎症。 4. 神经营养和保护作用 研究发现,PQQ能够促进神经生长因子NGF的合成,调理各类神经系统疾病。还可修复神经纤维、活化神经元,激活休眠的神经细胞,有效防治老年痴呆症和改善记忆力,提升智力。   5. 保护肝脏 乙醛是酒精代谢的有害中间产物,也是酒精中毒的重要原因。PQQ可以加快乙醛氧化成乙酸的速度来降低乙醛在体内的含量,从而有望减轻饮酒对肝脏造成的毒性损伤。 另外,亦有研究表明PQQ在抗癌、预防肿瘤和心脏病等方面亦有正向作用。当PQQ与NMN结合时,更能有效催化产生人体所需和其他代谢所需的能量,延缓器官衰退和老化。   抗衰老之父 Dr Vincent Giampapa 出品的 L1FE NMN 中含有 PQQ原因。

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    可不可以不变老 ?:唤醒长寿基因的科学革命

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    可不可以不变老 ?:唤醒长寿基因的科学革命 Lifespan: Why We Age and Why We Don’t Have To 老化就是致病的最大元兇(摘自第3章 盲目的傳染病) 不過,用不著任何研究或統計數據來說明,我們都明白現在的情況,老化隨處可見,年紀愈大愈明顯。 五十歲時,我們開始注意到自己的外表看來像我們的父母,頭髮漸白,皺紋愈來愈多;到了六十五歲,若那時沒有罹患某種疾病或身有殘疾,我們便認為自己算得上幸運;如果八十歲左右我們仍然在世,幾乎能肯定的是,那時一定在與病魔對抗,生活變得更艱難、不舒適,也不怎麼愉悅。 根據一項研究發現,八十五歲的男性平均被診斷出患有四種不同疾病,而同齡女性則患有五種疾病,心臟病與癌症,關節炎和阿茲海默症,腎臟病和糖尿病,多數患者還有其他幾種未確診的疾病,包括高血壓、缺血性心臟病、心房顫動,和失智症等。沒錯,這些不同的疾病具有不同病狀,分別在美國國家衛生研究院不同的大樓,和大學裡不同的系所中進行研究。 可是,老化是上述所有疾病的風險因子。 事實上,老化是致病的唯一風險因子。 相較之下,其他事顯得無關緊要。 以我母親在世最後幾年為例。我和大家一樣,清楚吸菸會增加我母親罹患肺癌的機率,但我也知道原因:香菸煙霧中含有一種名為苯芘(benzo[a]pyrene)的化學物質,會與DNA裡的鳥嘌呤結合,引起雙股斷裂,導致變異;而且DNA 修復過程中還會導致表觀基因體游離與代謝途徑改變,因此,在這個因老化誘發腫瘤形成(geroncogenesis)的過程中,癌細胞會蓬勃發展。 長年接觸香菸煙霧引發基因和表觀遺傳的變化,兩者結合使罹患肺癌的機會增加了約五倍。 正因吸菸導致罹癌機率升高許多,再加上癌症治療相關的巨額醫療成本,世上許多國家都有補助戒菸計劃,也有許多國家在菸品外包裝貼上健康警語,其中有些附有嚇人的彩色圖片,像是腫瘤或四肢發黑的照片。許多國家也通過立法規範,禁止某些菸品廣告,還有許多國家透過懲罰性的課稅來減少消費。 所有措施都只是為了防止幾種癌症五倍的增加率,而身為一位目睹自己母親深受肺癌折磨的人,我會率先發聲,說這一切努力完全值得。不論從經濟或情感角度出發,這些行動都是值得的投資。 但是,請考慮以下幾點,儘管吸菸會讓罹癌的風險增加五倍,但當你五十歲時,會讓你的罹癌風險增加百倍,到了七十歲時,風險更增加上千倍。 如此成倍增加的機率同樣適用於心臟病、糖尿病,以及失智症,族繁不及備載。即便如此,世上沒有一個國家投入大量資源來幫助國民對抗老化,在當今鮮少達成共識的世界裡,大家對老化的感覺就是「命該如此」。 光榮的戰役 老化導致身體退化。 老化影響生活品質。 而且,老化有特定的病理。 老化符合上述條件,因此,它也符合我們稱之為「疾病」的所有條件,只除了一點之外,它影響了半數以上的人口。 根據《默克老年病手冊》(The Merck Manual of Geriatrics),一個影響不到半數人口的病就是疾病。但是,老化卻影響了所有人。因此,該手冊將老化稱為「即使沒有受傷、生病、環境風險或不當的生活方式,器官功能必然也會隨時間衰退,且無法逆轉」。 你能想像說癌症是必然且不可逆嗎?或是糖尿病?或壞疽? 我可以,因為我們曾經如此說過。 這些疾病或許是自然而然形成的問題,但不表示它們就必然且不可逆;當然也不表示我們就得照單全收。 《默克老年病手冊》對老化的看法錯了。 然而,錯誤看法從未阻止過傳統觀念對公共政策產生不利的影響。正因「老化並非疾病」是普遍被接受的定義,所以,老化不見得適合納入我們所建立的體系,像是醫療研究經費、藥物開發、保險公司醫療費用報銷等項目。 用語很重要,定義很重要,論述框架也很重要,然而,我們用來描述老化的用語、定義,和框架都與必然性有關。我們不是在開戰前就先扔了毛巾投降,而是在還不知道可以選擇打仗前就先停止抵抗了。 話雖如此,我們確實可以打這場仗,這場光榮的全球之戰,而且,就我認為,這會是一場勝仗。 沒道理發生在49.9%的人身上的病是疾病,但發生在50.1%的人口上的卻不是,世界各地的醫院與研究中心之所以建立出像在打地鼠般的醫療體系,正是因為這種落後的問題解決方法。 若我們能解決影響所有人的問題,特別是如此一來,還能對所有其他較小的問題產生顯著影響,為何選擇只關注影響少數族群的問題? 我們能解決影響所有人的問題。 我相信,老化是一種疾病;我相信,老化可以治療;我相信,我們能在有生之年治療老化。如此一來,我相信,所有已知關於人類健康的一切都將從根本上產生巨變。 即將發生的科幻故事 若你仍不相信老化是一種疾病,且容我告訴你一個祕密。我可以一窺未來。2028年時,一名科學家將發現一種名為LINE-1的新病毒,事實證明,全人類都感染了這種病毒,從我們父母身上繼承而來。結果,原來LINE-1是導致眾多其他疾病的罪魁禍首,像是糖尿病、心臟病、癌症,或失智症等,它會引發緩慢、可怕的慢性疾病,即便感染程度很低,最終全人類都將因此死亡。 所幸,全世界傾注數十億美元來尋找解藥。2033年時,一家公司將成功製造出預防LINE-1感染的疫苗,出生時就接種疫苗的新世代將比他們的父母多活上五十年,而原來這才是人類真正的自然壽命,但我們過去卻一無所知。新世代的健康人類將同情過去世代,可惜了他們盲目地接受了五十歲時身體開始自然退化,且認為活到八十就算是有福氣了。 當然,這只是我隨意發明的科幻故事,但這故事或許比你想像的還要真實。 近期的一些研究顯示,每個人基因體內都帶有所謂的自私基因,名為LINE-1物質,它會隨著我們年歲增長不斷複製且破壞細胞,加速身體衰亡。後續章節將有更詳細的討論,但現在我之所以想聚焦於此,主要因為它提出了幾個重要問題:LINE-1直接來自你的父母或是透過病毒感染,這很重要嗎?你想根除LINE-1,還是讓它在你的孩子體內生長並造成可怕疾病?你認為LINE-1會引發疾病嗎? 若答案是否定的,是否是因為半數以上的人都帶有此基因? 無論它是病毒、自私的DNA物質或僅是導致健康問題的細胞成分,又有何分別?最終結果都是相同的。…

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