NMN 延缓老化的新星 — 全世界有70多种退化性疾病，都是很严重的，如果可以延缓细胞退化，就可以防止所有疾病的发生丶或是改善丶或是延迟丶或是减轻… 2005年哈佛David Sinclair博士和MIT麻省理工大学团队合作，从酵母中发现发现抗衰老的一个重要机制Sirtuins，简单说就是一种长寿蛋白丶长寿基因，包含七种长寿蛋白酶，每一种都有特定功效，保护着体内有机体，管理着细胞维持身体机能的正常运作，Sirtuins运作有一个重要条件，需要被一种重要的辅酶NAD+激活之後，才能发挥作用
“三缄其口”、“沉默是金”，儒家倡导的这种“缄默以对”的思想是人类社会代代相传的重要人生哲理。而在“细胞界”也有这样一个将这种思想贯彻到底的家族：Sirtuins蛋白质家族，其有着“沉默调节剂”之称。 Sirtuins蛋白，这个名字大家是否觉得十分的熟悉，是的，它还有另一个名字，就是我们以往常在科普文章中提及的“长寿蛋白”。在抗衰老领域内，人们耳熟能详的许多物质都是通过这个家族来发挥功效的，如白藜芦醇、二甲双胍等。而本文则是对Sirtuins蛋白家族的简单介绍。 01、Sirtuins家族介绍 1979年，加州大学伯克利分校的一位科学家在对酵母的研究中发现了一种可以使基因座沉默的蛋白（MAR1），同年晚些时候又有三种具有类似功能的蛋白质被发现，经过统一命名，它们成为了Sir蛋白家族（沉默信息调节蛋白），而MAR1也被更名为Sir2。 这是Sirtuins的前世，随着在其它各物种中Sir2同源蛋白的发现，现在人们已经将它们统称为Sir2相关酶类，也就是今天我们的主角：Sirtuins。 Sirtuins是一种从细菌到人类高度保守的去乙酰化酶类。乙酰化是一种蛋白质的翻译后修饰，它可以影响蛋白质的催化活性、稳定性以及与其它蛋白质或染色质结合的能力。Sirtuins可以使组蛋白、一些转录因子和胞质内的蛋白去乙酰化，从而调控它们的功能……Sirtuins也正是通过这个功能来沉默蛋白的。 *Sirtuins的主要活性是赖氨酸残基的去乙酰作用，这是一个两步反应： Sirtuins将NAD+裂解为烟酰胺（NAM）； 将乙酰基从底物转移至NAD+的ADP-核糖部分，形成2’-O-乙酰基-ADP-核糖和去乙酰化的蛋白 另一方面，Sirtuins属于III类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）。这类HDAC的显著特点是酶的催化活性取决于NAD+，并受NAD+/NADH比的动态变化调节，这表明，Sirtuins可能已经演化为细胞中能量和氧化还原状态的传感器。 与NAD+的关系示意图 在人类中，已经发现了7个Sirtuins家族成员：SIRT1~SIRT7，它们的催化结构域由275个氨基酸组成，是所有家族成员共有的。 一些Sirtuins的活性不仅限于脱乙酰，比如SIRT6的催化活性随其去除的脂肪族尾部尺寸的增加而增加，棕榈酰基、肉豆蔻酰基或丁酰基比乙酰基部分更受青睐，因此，现在认为对于Sirtuins更准确的称呼应该是脱酰基酶。 更有意思的是，SIRT4目前并没有发现去乙酰基酶活性，其主要活性是ADP-核糖基化。 总之，随着对这个家族的蛋白质的研究越来越深入，科学家们可能过几天又要给这些蛋白质改名了。 目前对这些蛋白的定位、相互作用蛋白、功能等总结如下： 数据由Wioleta Grabowska等总结，时光派汉化 SIRT1、SIRT6和SIRT7主要位于细胞核中。已发现SIRT7是RNA Pol I转录机制的一部分，并在核仁中表达，可与组蛋白结合并正向调节核糖体DNA（rDNA）转录。 SIRT2主要存在于细胞质中，其主要底物是α-tubulin。仍然有一部分SIRT2可以转移到细胞核中，参与细胞周期的调节。 SIRT3、SIRT4和SIRT5被称为线粒体Sirtuins。SIRT3被线粒体基质加工肽酶切割成其活性形式。全长SIRT3驻留在细胞核中，但是，当响应压力（例如DNA损伤）时，它会迁移到线粒体内。 02、Sirtuins与衰老 虽然早在1979年就被发现，但人们真正开始对Sirtuins蛋白家族感兴趣还是在1999年发现Sir2的过度表达可以将酵母的寿命延长多达70%之后。此外，Sirtuins的过度表达也会导致线虫和果蝇的寿命延长……然而，还是那句话，谁管酵母、线虫和果蝇能活多久，我只想知道Sirtuins能不能让我长命百岁！ 我们来看看以下这些线索吧： （1）Sirtuins与DNA修复 人们认为不可修复的DNA损伤是细胞衰老的基本原因之一，与年龄相关的DNA修复能力下降会导致损伤积累增加，进而导致细胞衰老。Sirtuins对于DNA修复、控制炎症和抗氧化防御必不可少，这使其成为良好的抗衰老靶点。（相关Sirtuins蛋白：SIRT1、SIRT6、SIRT4） （2）Sirtuins与氧化应激和能量代谢 在Sirtuins中，SIRT3在抗氧化防御中起着最重要的作用。SIRT3使线粒体复合物I和III去乙酰化导致电子传输效率提高，从而阻止了ROS的产生。另外，Sirtuins还可以通过调节抗氧化酶的水平和活性来抵消氧化应激。（相关Sirtuins蛋白：SIRT3、SIRT1、SIRT5） （3）Sirtuins与和寿命相关的信号通路 从上面的表中我们可以看到，Sirtuins激活促进长寿的AMPK、FOXO等信号通路（SIRT4是个奇葩，目前对它的研究尚少），抑制mTOR信号通路，每一步都是在向长寿迈近。 （4）Sirtuins与热量限制 迄今为止，热量限制是无需遗传或药物干预延长寿命的唯一有效方法。热量限制的影响（除了延长寿命）表现为生理和行为上的变化，例如体重减少，生长因子、葡萄糖、甘油三酸酯水平降低以及运动和觅食活动增加。除SIRT4外，几乎所有的Sirtuins蛋白水平都会因热量限制而增加。因此，我们有理由相信Sirtuins介导了由热量限制饮食引起的这些有益作用。 当然，Sirtuins家族涉及到7个蛋白，且参与的功能众多，我们无法一而概之，比如SIRT4这个异类就经常表现出与家族其它成员不一样的性质和功能，可以说是Sirtuins家族的一匹小黑羊。但是总的来说Sirtuins激活促进长寿的信号，抑制促进衰老的信号，所以Sirtuins的激活剂（无论是功能性食品还是营养保健品或药品）对促进健康和长寿以及预防与年龄相关的疾病都是巨大的希望。 03、如何激活长寿蛋白家族 （1）营养品或药物干预 目前已经发现的有效的Sirtuins激活剂包括几类植物衍生的代谢物，例如 黄酮类、芪类、查耳酮、花青素和姜黄素，它们都能够在体外直接激活SIRT1。 另外一些化合物（包括多种药物）也在体外表现出了抗衰老的作用，比如白藜芦醇、西洛他唑、丹皮酚、他汀类药物、硫化氢等。 其中研究最多的天然化合物就是白藜芦醇，许多论文都总结了其在细胞和生物水平上对Sirtuins的激活作用。通过补充白藜芦醇激活SIRT1可以延长一些物种的寿命并改善其健康状况，这一作用是通过模拟热量限制来实现的。在人类二倍体成纤维细胞中，白藜芦醇减少或延迟了细胞衰老。 其它的天然抗衰老化合物包括：槲皮素、丁酸、非瑟酮、山奈酚、儿茶素和原花青素。我们看到的几份报告强调，膳食中的多酚（包括白藜芦醇、姜黄素等）的补充可以通过增强SIRT1的去乙酰基酶活性来预防神经变性、心血管疾病、炎症、代谢性疾病和癌症…… 然而，这些天然化合物的治疗潜力还需要在临床上得到验证，目前只提倡用于预防。 另外，上文提到的二甲双胍是一种广泛用于治疗2型糖尿病的口服降糖药，它通过激活SIRT1上游的AMPK来激活SIRT1，同时使FOXO1水平升高，于是和这两个通路相关的效应就一并被二甲双胍激活了。 所以说擒贼先擒王，抓住核心，就可以封神！ 然而除了上述天然化合物外，合成的STAC是一类Sirtuins活化剂，他们的可溶性和生物利用率更高，在临床前模型中，STAC已显示出对与年龄相关的疾病和与衰老相关的并发症的有效治疗，包括癌症、2型糖尿病、炎症、心血管疾病、中风和肝脂肪变性等。 （2）运动 定期进行体育锻炼可以改善生活质量，提高对氧化应激的抵抗力，这对减缓衰老和维持大脑功能有益。然而剧烈的运动却可能引起炎症，增加ROS的产生，并可能损害骨骼肌和血液中的抗氧化防御系统。 所以适量运动才是延年益寿的精髓！迈开腿，但是不要劈腿！ 轻度的体育活动是Sirtuins的有效激活剂。长期（36周）的适度运动可以提高成年大鼠骨骼肌、肝脏和心脏中的SIRT1水平。此外，体育锻炼还提升了衰老大鼠肌肉组织中的SIRT1（以及AMPK和FOXO3a）活性。 类似的效应也在人类中得到证明，在年轻和老年受试者的骨骼肌中，运动后SIRT1和AMPK基因的表达增加。甚至，对于年轻人，单次运动都会增加SIRT1的表达，可惜在老年人中没有观察到这种效应。 所以……动起来！为新的力量喝彩~ 原文阅读：https://mp.weixin.qq.com/s/Zm5C6ksTRpADWkYRajuc2A…
NAD+和NAD+前体对癌细胞的影响 NAD+及其前体有众多益处。然而，当前对于NAD+前体是否会促进癌细胞的生长还存在争议。目前能查询到的研究大部分都是实验室体外实验和一些动物实验，没有任何人类临床试验开展。我花了很多时间回顾了前期研究成果，最终集成了了这份报告。如果需要的话，我会根据您的要求，将所有研究论文整理并提供一份完整的综述。 癌细胞通路 研究表明癌细胞会进行有氧糖酵解。糖酵解是体内产生能量的一种代谢途径。癌细胞通过糖酵解过程将葡萄糖转化为乳酸并从中获得大部分能量，产生的乳酸随后进行发酵(Liberti MV, Locasale JW, 2016)。这种过程被称为Warburg效应，迄今已有90多年的研究历史。 生命活动的维持需要代谢葡萄糖，并利用ATP获得能量。这个过程最终会产生乳酸，或者当葡萄糖被完全氧化后通过线粒体的呼吸途径产生二氧化碳。 肿瘤和其他类型的细胞会成倍地加快葡萄糖吸收速度并进行发酵产生乳酸。研究表明，如果癌细胞在进行发酵过程中被抑制，癌细胞数量可能会减少。 在实验室环境中，科学家们采用了一种化合物迫使癌细胞将丙酮酸从发酵途径转移到有氧呼吸途径。研究表明，如果能抑制这一阶段的发酵，就会减缓癌细胞的生长。 有研究评估了癌细胞发酵和NAD+ 之间的关系(Luengo A et al, 2020)。科学家采用一种特殊的化合物，刺激细胞内NAD+的产生，这使得癌细胞再次快速增殖，但并不进行发酵反应。研究表明，细胞实际上需要更多的NAD+和更少的ATP。人们认为，当ATP过多时，呼吸通路会减慢，NAD+的产生也会减慢。 有研究表明，如果存在化合物，能够迫使癌细胞从发酵转变为有氧呼吸，那么这种可 能为治疗肿瘤提供一种可能的方法。尽管它也指出，抑制NAD+产生的化合物也可能有有 益的作用。https://news.mit.edu/2021/cancer-cells-waste-energy-0115 NMN和癌细胞 在一项用小鼠进行的研究中，NMN在肺癌中的作用被研究。每天对小鼠腹腔注射NMN，连续两周，然后皮下注射小鼠肺癌细胞(LLC)。3周后测量肿瘤发生率及肿瘤大小和体积。为了验证NMN是否能抑制肿瘤生长，我们在裸鼠中建立了异种移植瘤模型。腹腔注射NMN 3周后，测量小鼠体重和肿瘤体积。 NMN处理后，C57两组小鼠的成瘤率均为100%。NaCl对照组与NMN治疗组肿瘤体积无统计学差异。 两组肿瘤切片中Ki67的免疫组化研究表明NMN不影响肿瘤细胞的增殖。NaCl对照组与NMN组裸鼠肿瘤体积无统计学差异。 在小鼠皮下肿瘤中，NMN不影响肿瘤细胞的增殖。两组癌胚抗原(CEA)，白细胞介素-1β (IL-1β)，白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和基质细胞衍生因子1(CXCL-12)的水平无统计学差异。 研究人员结合所有的实验结果给出结论：“我们的发现表明在小鼠异种移植模型中，NMN不能防止肺癌的形成或抑制肿瘤生长，也不能促进肿瘤生长。” 换句话说，研究人员无法证明NMN能预防癌症或抑制肿瘤生长。另一方面，研究没有显示NMN促进肿瘤生长。 Chromadex的首席科学顾问Charles Brenner表示:“许多癌症中的NAMPT水平高出正常 细胞并不能证明高NAD+水平实际上促进了癌症的生长。” 他认为，通过抑制产生NAD+ 的酶来杀死癌细胞的研究也没有恰当地解决这个问题。“低NAD+水平是否会阻止癌症， 高水平NAD+是否会促进癌症发生，这是两个独立的问题。” https://www.scientificamerican.com/article/cancer-research-pointsto-key-unknowns-about-popularantiaging-supplements/ 最后还有一篇科研文献综述，文章综述中声称: “NAD+前体，如烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)，为改善健康、早衰症共病，癌症提供了有前景的治疗策略(Demarest TG et al, 2019)。文章表明，可能包括了一些研究，证明NAD+前体对肿瘤生长有负面影响。 综上所述，对于NAD+是否对癌细胞增殖有影响仍存在争议。目前只有实验室和动物 研究资料。关于NAD+是否对癌细胞增殖有影响的争议，仍需要做进一步的调查，以确定 有什么其他研究可以支持不同的理论。 本⽂仅⽤于科普教育⽬的，不旨在诊断、治疗或预防任何疾病。 文章来自在Calerie 科谱篇 编者注：在癌症肿瘤方面还是有争议的，保险起见，癌症患者不要建议使用。 #癌症 #肿瘤 #NMN #NAD+ #沛泉菁华 白藜芦醇抗癌吗？…
近期，中南大学湘雅二院心血管内科主任刘启明博士，带队在著名国际期刊《Clinica Chimica Acta》发表综述文章，全面深入的回顾了NAD+在心血管疾病中扮演的重要角色。 刘启明博士在文中明确强调，补充和稳定人体内的NAD+水平，是目前治疗甚至是预防心血管疾病最好的方式之一。 原文阅读： https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009898121000218#!
1️⃣ NMN 是什麽？ NMN是烟酰胺单核苷酸Nicotinamide mononucleotide的简称，分子量334.2192，它是人体内固有的物质，也富含在一些水果和蔬菜中。在人体中，NMN是NAD+的前体，其功能是通过NAD+体现。NNM和NAD+的代谢是联系在一起的。 2️⃣NMN的功能是什麽？ （1）逆转人类衰老；（2）消除皮肤皱纹（3）显着改善心血管系统疾病（4）长期服用，延长人类寿命。总而言之，NMN能显着改善人类因衰老导致的各种慢性症状，从根本上抗击衰老。 3️⃣NMN为什麽可以逆转衰老？ NMN是唯一经国际三大顶级学术刊物Science丶Nature丶Cell研究实证的具有逆转衰老功能的细胞因数，可以启动人体已知的全部7个抗衰老蛋白活力，全面抗衰，是目前科学已知的最全面丶功能最强大的细胞抗衰因数，被认为是现阶段最有可能控制人类老化的物质。 4️⃣服用NMN安全吗？ 服用NMN安全且无副作用，NMN本身就是人体内天然存在的物质，也存在於很多食物之中，纯天然无害。研究证实，补充NMN不会影响补充合成途径的各种酶的活性，口服NMN後对补充合成途径的各个酶NAMPT丶PARP丶NMNAT等活性都没有影响，是直接改变了NAD+在体内的水准。 5️⃣NMN为什麽被称为“长生不老药”？ 哈佛大学衰老生物机制Paul F. Glenn中心主任博士研究发现NMN逆转了衰老：身体状态60多岁的小鼠引用含有NMN的水一周後，身体状态达到20岁状态，服用NMN的小鼠寿命延长20%。自此NMN被称为“长生不老药”。NMN的强大的“返老还童”功效来自其三项机制：启动长寿蛋白Sirtuins1~7，启动DNA修复酶PARP，启动免疫调节环ADP核糖合成酶。 6️⃣NMN是不是概念炒作？ 与国内近期疯传的干细胞丶羊胎素等虚假概念不同，NMN确实是世界上首个经严谨科学验证可以显着逆转衰老丶延长寿命的严肃科研成果，於2014年由哈佛大学的大卫•辛克莱尔实验室初步发现。 7️⃣NMN真有那麽神奇吗？ 在2013年的Cell中， Sinclair实验室发现给22个月大的年老小鼠补充NAD+的前体NMN，可将其肌肉中的线粒体功能逆转回到6个月大时的水准，相当於把人类的从60-70岁回复到20-30岁的水准。与普通白鼠相比，这些实验鼠即使上了年纪，也可燃烧脂肪获得能量，肌肉也保持着年轻状态。其眼泪量和骨密度以及免疫细胞的数量均有所增加，同时并无明显副作用。 8️⃣NMN真的能续命吗？ 在2013年的Cell中， Sinclair实验室发现给22个月大的年老小鼠补充NAD+的前体NMN，可将其肌肉中的线粒体功能逆转回到6个月大时的水准，相当於把人类的从60-70岁回复到20-30岁的水准。与普通白鼠相比，这些实验鼠即使上了年纪，也可燃烧脂肪获得能量，肌肉也保持着年轻状态。其眼泪量和骨密度以及免疫细胞的数量均有所增加，同时并无明显副作用。 9️⃣NMN为什麽见效那麽快，是否含激素？ 完全不含激素，见效快是因为小分子促进技术的运用使NMN在体内的吸收非常迅速，通过消化系统完好无损地吸收，2~3分钟进入血液，15分钟内提升组织中的NMN含量，90%被血液吸收，迅速提升血液丶肝脏等器官中的NAD+水准。 🔟使用後没有明显感觉是不是没有效果？ 衰老是一个相对缓慢的过程，服用本产品後的主观感受与年龄丶健康状况等多种因素相关，且DNA损伤的减少，衰老速度的下降等重要指标是难以直接感知的，因此没有明显感觉并不表示没有效果。由於NAD+在人体内的含量随着年龄的增长而逐渐降低，年纪大的人感受要比年轻人更为明显，据统计，不到2%的人感受不到效果。 1️⃣1️⃣成人每天需要补充多少NMN？ 实验证实，一个70Kg的成年人每天应补充600mg的NMN。正常人每天的NMN最低有效口服剂量为75毫克。 1️⃣2️⃣服用NMN有没有不良反应？ 服用NMN没有任何不良反应，天然物质丶不含人工化学品及激素类物质，安全无毒丶无副作用，对人体的内分泌系统和化学平衡不会产生破坏性影响。 1️⃣3️⃣吃NMN有依赖性吗？ 没有依赖性。 1️⃣4️⃣NMN对身体健康的意义? NMN是细胞生命活动能量的重要来源, 可以预防年龄相关的生理衰退,改善2型糖尿病,预防神经退行性疾病（帕金森丶老年痴呆症）等。 1️⃣5️⃣NMN适合哪些人服用？老年人可以吃吗？男女都可以吃吗？三高人群可以吃吗？ 每个人都可以吃。尤其对於抗衰老丶睡眠品质差丶免疫力低下丶易疲劳丶肝功能差丶帕金森患者丶脑中风患者丶老年痴呆等人群，NMN有显着的帮助。
NMN 6000 官宣短片 逆龄驻颜 逆转时光 衰老的根源 NAD+的全称是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，在人体内是 500多种酶促反应必不可少的辅酶。对于人体生物代谢调控起关键作用。研究表明，NAD+的流失可能是导致衰老和细胞功能障 碍的重要原因。而NAD+会随年龄增长不断减少。 但是NAD+无法直接被人体吸收，补充NAD+的前体物质才能为人体所用，有效转化为NAD+。 什么是β-NMN？ β-NMN，全称β-烟酰胺单核苷酸，是生成NAD+的前体物质，为⼈体能量代谢提供⽀持。在NMN的 α 和 β 结构中，只有β-NMN可以被人体利用转化成为NAD+。多种常见食物中含有NMN，所以补充NMN是安全的。 生物科技 纯净配方 纯度高达99.9%以上 由SUMMIT营养学实验 室出具的NMN精纯度检测认证 由SUMMIT营养学实验室出具的CALERIE®β-NMN 精纯度检测认证显示，CALERIE®β-NMN纯度高达99.9% 以上。 单种原料 多种功效 补充细胞能量 NMN是补充NAD+的首选前体物质。在体内转换为 NAD+，补充细胞能量，提高身体能量。 提高免疫力 哈佛大学的一项研究发现，NAD+可以调节免疫功能， 提高机体保护力。 改善代谢 NMN可以缓解胰岛素抵抗、肥胖引起的并发症。从而改善糖、脂肪代谢。 有益肝脏 饮酒可能会导致体内的NAD+水平降低，NMN通过减少酒精引起的伤害，保护肝脏。 改善睡眠 研究表明，NAD+在昼夜节律中发挥重要作用，所以提高NAD+水平可以帮助人体维持睡眠健康。 抵抗机体衰老 NMN在体内转化为NAD+，NAD+激活Sirtuins “长寿蛋白”。Sirtuins上共有7个因子，在身体不同部位协同作用，延缓衰老。 纯净配方 不止是纯度更高，CALERIE®β-NMN 6,000更纯在无添加。它的配方至简，无他，仅CALERIE®β-NMN。 主要成分：99.9% 特级β-NMN请将本品放在儿童无法触及的地方。室温下放置于凉爽干燥的地方。怀孕期间或服用任何药物之前，请咨询专业医疗保健人员的建议。本品不可替代药品进行治疗*多种常见食物中含有一定量的β-NMN, 但是含量微乎其微。CALERIE® β-NMN 6,000，每日三片，摄入300mg β-NMN 。一盒CALERIE® β-NMN 6,000的β-NMN总量可达6,000mg。 产品展示 CALERIE® β-NMN…