【应该是旧闻了】
罗伯特·休伊赞佳医生（Robert Huizenga）这个名字，对于国内的读者或许比较陌生，但是在美国，这位内科医生的名号可谓无人不晓。休伊赞佳医生出生自一个科研世家，他的父亲约翰·休伊赞佳博士（John Huizenga）是美国科学院院士，曾在曼哈顿计划和之后的氢弹研发中扮演重要角色[1]。休伊赞佳医生在哈佛大学医学院取得医学博士学位后，成为了多位好莱坞明星、NBA著名运动员的“御用医生”。借由这些关系，他时常被美国各大媒体邀请，以医学专家的身份对时事做出评论，凭借着自己敢于揭露媒体炒作和造假行为的人格形象，休伊赞佳医生被民众敬称为“H医生”。
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视网膜是眼睛后方的一层非常薄的神经组织。如果视网膜的一部分或者全部从附着的部位脱落，则称为视网膜脱离（retinal detachment）。视网膜脱落的一个重要的原因就是高度近视。 而近视为我国人群十分常见的眼部健康问题 , 由于眼睛是人体获取视觉信息的器官 , 因此 , 近视的发生往往会对患者日常生活、工作和学习产生明显影响。长期观察发现 , 高度近视患者不仅视网膜成像质量显著下降 , 且较大一部分患者已经发生眼底病变 , 很可能造成眼部功能不可逆性损害。 “综上所述，我们的研究结果表明，NMN给药在临床治疗光感受器退化方面具有潜在的治疗价值。”。——哈佛医学院的Vavvas及其同事最近，哈佛医学院的Vavvas及其同事在《衰老》杂志上发表的研究表明，给予烟酰胺单核苷酸（NMN）可以保护视网膜脱离和氧化应激损伤后的光感受器。研究表明，NMN的保护作用来源于减少细胞死亡，抑制眼睛炎症，增加抗氧化剂水平，对抗小鼠眼睛的氧化应激。进一步的结果显示，一种酶-SIRT1-介导的这些保护作用的活性增加。 NAD+在眼部疾病中可能起重要作用 Vavvas及其同事用一种叫做TUNEL+染色的方法来观察小鼠视网膜脱离后的细胞死亡。他们发现补充NMN可以减少视网膜脱离后早期光感受器细胞的死亡。当他们给小鼠注射250mg/kg和500mg/kg的NMN时，研究人员观察到视网膜脱离24小时后感光细胞死亡分别减少52.7%和71.0%。 科学家发现补充NMN可以提高抗氧化水平 氧化应激促进了导致光感受器细胞死亡的细胞条件，研究人员发现NMN使氧化应激正常化，同时增加抗氧化剂HO-1的水平。在分离的视网膜中，研究人员发现，蛋白质中的羰基蛋白含量显著升高，表明存在氧化应激；然而，NMN治疗消除了这种效应。此外，他们还观察到NMN给药后分离视网膜中HO-1表达增加。这些结果表明NMN可以抵消过度的氧化应激，可能是由于HO-1的上调。 抗氧化水平的提高取决于SIRT1酶的活性 研究人员发现，在视网膜脱离后，NMN增加了细胞保护酶SIRT1的水平。这些变化与NAD+水平升高和HO-1水平升高有关。事实上，用NMN增加SIRT1水平可以增加HO-1，但是减少SIRT1可以消除这些影响。这些发现为NMN增加NAD+依赖性SIRT1活性和随后的HO-1水平提供了证据，为NMN如何发挥其保护作用提供了见解。 Vavvas及其同事在他们的研究中说，他们的研究提供了NMN的神经保护作用的证据，NMN是一种NAD+促进分子，在视网膜脱离后的光感受器退化中起作用。沿着这些思路，研究人员提出NMN的管理通过减少氧化应激和增加抗氧化剂HO-1水平从而抑制感光细胞死亡来减轻神经炎症，从而保护视网膜。NMN对光感受器细胞保护的研究进展 文章来自 Calerie 公众号 。
NMN，全称为β-烟酰胺单核苷酸，是合成生命因子NAD+的前体。NAD+分子是细胞保持活力的重要支撑，由于NAD+无法被人体直接吸收，需要通过补充NMN转化。日常的食物中含有少量NMN，但远不够人类身体所需。 七年前哈佛医学院的实验室发现：用NMN提升NAD+一周后，实验室小鼠的寿命延长了30%。22个月大的小鼠（相当于人类60岁）和6个月大的小鼠（相当于人类20岁）在很多肌体关键指标上有着相似水平。南方周末报道称，这项发现使得NMN被视为有延缓衰老、提高身体免疫力等作用。 通过生物酶法等技术，人类可量产NMN原料。2016年开始NMN在日本、美国等国家被制成膳食补充剂，在富人圈中受到追捧，被称为“保健品中的爱马仕”。2018年前后进入国内市场，但少为人知。 纽约一家医美会所里正在销售NMN产品 NMN的“出圈”，爆发于资本市场。今年7月8日，厦门金达威在其天猫旗舰店上架一款NMN产品，上千瓶被一抢而空，并带动了该公司股价在十天内收获八个涨停，市值爆涨78亿。资本市场中“长寿药”概念股应声集体暴涨。 “最近关注这款产品的人太多了，一些从事房产、金融业的朋友，知道我从事NMN产品，都来咨询，还有不少人直接来问能不能加盟销售……”姚铖说。 “疫情之后，感觉身边的朋友对健康更加注重了，很多人找我打听正规购买渠道。”从事医美行业20多年的许卫国告诉记者，因为想“活得更好”，他算是杭州第一批吃螃蟹的人，“受我影响，身边十多个朋友尝试着接触了NMN产品。” 尴尬的“身份证”问题 市场如火如荼。电商平台上，上千家NMN商铺如雨后春笋般冒出来。 微商、直销团队，蠢蠢欲动。 中信证券在7月发布的行业研报中称，当前抗衰老保健品NMN市场主流商品主要以进口为主，境内企业目前普遍处于追赶状态，率先布局产品的公司有望分享千亿市场规模。 一批原本从事美容业甚至生物酶原料、医药原料药、化工原料生产的企业，纷纷谋求“入局”。姚铖介绍说，星泊莉Symbélle品牌源自美国，公司在美容、医美行业深耕数十年。4年前基于哈佛大学的研究成果，组建美国知名科学家研发团队专攻抗衰老领域，并于去年实现NMN产品化。而吃到资本市场头口水的金达威，则是一家涉猎饲料添加剂行业的原材料供应商，其“爆红”网络的NMN产品，是由其2014年收购的美国品牌生产。 朝向千亿市场的道路上，也有难言的尴尬。 “爆红”之下，国内NMN产品一直缺乏“中国身份证”：虽然中国是NMN最大原料产地，但NMN在国内并不在食品原料或添加剂名录中，把它用于生产保健食品并不合规。想将它用于膳食补充剂（保健食品），只能选择“出口转内销”的道路——将NMN原料出口，在国外做成制剂后，再通过跨境电商渠道，回流国内市场。 这给了一些人野蛮生长的缝隙。 “许多不良商家浑水摸鱼，采用副作用很大的烟酰胺、烟酸来冒充NMN蹭热度。有些产品成分表里根本不含一点NMN，但产品宣传里全部套用NMN的功效大势宣扬；有些甚至直接把商品取名NMN,让人哭笑不得。更夸张的，有的电商产品，成分表里竟然写着NMN含量300克，你能想象一个小小的胶囊居然含6两重的原料成分么？” 姚铖曾经尝试去寻找某知名评测机构，对方答复说，可以帮助检测NMN成分，但因为国家没有相关规范，无法形成检测报告。 “对于当下的市场乱相，我们很无奈。”姚铖认为这可能造成劣币驱逐良币的结果。 呼吁规范行业自律 有学术界人士认为，食用NMN是安全的。 “用于补充NAD+相关的物质，包括NMN、NR（烟酰胺核糖）等，在一定剂量下，目前未发现明显的毒副作用。”营养学专家，美国知名营养公司康宝莱原研发总监姜天安博士表示，NMN是人体内源性物质，随着年龄增长体内NMN合成水平降低，口服补充可以提高NMN水平。 问题在于，人们吃的到底是不是NMN？如何避免买到假冒伪劣产品？ 业内人士介绍说：首先，不能购买过于便宜的产品。市场上正规品牌的NMN产品定价在1000~3000元左右。“百元左右的毫无疑问是假货，商家也算准了你不会去检测真实成分。” 其次，我们熟悉的白标（对于一般贸易进口产品要在产品外包装贴上中文标签，简称白标）不适用于NMN产品，由于目前NMN产品只能通过跨境电商渠道购买，不属于白标产品，如果买到贴白标的基本也是假货； 另外，很重要的一点是，下单前要仔细查看成分表，如果成分表中不含NMN，肯定就是假货了。“有些跨境造假的产品配料表中，会把烟酰胺、烟酸混充为β-烟酰胺单核苷酸。”再深入一点，可以研究一下企业的产品序列，如果店铺中只有孤零零这么一款产品，也很可能是贪图赚快钱仓促上马的皮包公司。“最怕的是买到添加化工原料的假冒伪劣产品，给身体带来无法估量的损害……” 据悉，为了避免爆发式增长背后带来的产品良莠不齐和夸大虚假宣传，由某知名电商平台牵头，今天在杭州将举办一场“NMN营养补充剂品类规范发展研讨会”。 “一切正当时。”姚铖说，星泊莉Symbélle希望能联合NMN品类相关的行业专家学者、研究机构及检验机构等力量共同呼吁，尽快规范行业自律，推动行业有序发展。 在这为大家推荐 三款 NMN的精品 婕斯的L1FE NMN – 一瓶60粒 – 肠胃吸收名家设计出品：抗衰老之父，诺奖提名者 Dr Vincent Giampapa 设计出品。NMN天然萃取的β-烟酰胺单核苷酸，纯度 99.0%，总含量是3750 mg. 每两粒含有125mg NMN。 是复合配方，还有其它5种青春配方。尤其是含有另一珍贵成份 PQQ （来自肉林芝中的精华）*****售价 美国 149.95USD。 — 会员官网 美商 Calerie SOD+NMN 抗衰御龄片 – 一瓶90…
作为今年最热门的健康产品，NMN受到越来越多国内消费者的关注,不过，NMN的适用人群是不分男女的。大家千万不要以为NMN只能男人吃，而忽视了女人的需要。到底女人吃NMN有哪些好处呢？ 天底下就没有不爱美的女人。可是岁月无情，女人一旦上了年龄，脸上的皱纹多了，面色也开始暗淡了……这时候，光靠化妆品和美颜相机是没有用的，女人也会考虑吃点保养品。而NMN还真能帮上一点忙,准确地说，NMN的作用 体现在抗衰老上（其实在女人来看，抗衰老就是美容养颜）。 关于衰老的原因，目前医学界尚无定论，但比较受关注的理论是自由基引发衰老。自由基就是人体代谢产生的垃圾，由于不能及时排出体外，对人体细胞产生损害，久而久之，身体各机能下降，开始老了！就像你家买了一台电视，平时不注意保养，让里面的零件进了灰尘、水啊什么的，生锈损坏了。 零件一损坏，原本能看20年的电视，现在只看了10年就没法再看了, NMN能激活体内的长寿蛋白Sirtuins，再加上摄入的NAD+自带抗氧化（即清除自由基）的作用，只要女性服用一段时间，便会恢复红润的面色，色斑、皱纹也逐渐变淡，皮肤恢复了光滑和弹性，最终达到美容养颜的效果。 睡眠质量和美容养颜有一定关联,睡眠好的女人，气色自然不会差，看起来春光满面，年轻了几岁。对于那些经常失眠的女性来说，自然是精神萎靡，整个人看起来老了很多。绝大多数女性客户服用NMN后，改善睡眠的效果非常明显。 那它是如何做到的呢？哈佛医学院等权威研究机构显示，NMN通过调节内分泌等方式，缓解神经衰弱，整体上改善失眠，使女性紊乱的生物钟恢复正常，到了夜晚自然睡得香，白天也不犯困了。 《红楼梦》男主贾宝玉有句名言，女人是水作的骨肉。意思就是，女人的身子骨比较柔弱，刮个风就会感冒，而且经不起疾病折磨。所以，提高身体抵抗力，减少突发疾病，也是女人们很重要的需求。 NMN真的能做到吗？关于这点不用怀疑，NMN可增强免疫力几乎是业内公认的。它能保护免疫细胞不受损伤，帮助营养物质转化为能量，清除体内垃圾，增强抵抗力。也就是说，女人只要把NMN吃上一段时间，身体就变得会越来变强，生病自然就少了。 女人吃NMN还有保肝护肝、预防卵巢早衰等效果。不过大多数女性更关心的可能还是美容养颜、改善睡眠的效果。 資訊來源：男人吃NMN有哪些好處？ 女人吃NMN有哪些好處？ 爱美女士福因 — 敬请关注，即将上市！
一场疫情，让大家懂得了 免疫力 的重要性，全球老龄化问题迫在眉睫。这是一个全球性的问题，是社会问题。过往的经验告诉我，如果能够解决这些社会问题，财富也就会随之而来。 老龄化面临两个问题： 1.健康的问题 – 健康免疫力 现代医学发达，医疗水平也非常的高，我相信没有人愿意后半辈子在医院的病床上度过。生病住院不是我们的本意。 其实再生医学领域以及哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱发现【衰老】是一种疾病，通过30多年的医学研究，先发现了白藜芦醇可以激活人的长寿基因，由于白藜芦醇的特性是不溶于水，无法解决白藜芦醇的吸收自己生物利用度的问题，大卫·辛克莱教授继续研究发现了另外一种叫做NMN的分子，这种分子可以逆转老化，帮助我们的细胞恢复到最佳状态（相当于机器设备的出厂设置），这样我们的一切因为老化所引起的慢性疾病就不药而愈啦！ 2.财务问题 – 财务免疫力 既然解决了衰老的问题，那么抗衰老这的项目，就是全球最大的商机。而且是一个永远不退流行的事业机会。因为人类生命的繁衍，会世世代代的继续下去。即便是不能永生，至少我们可以健康的老去（即活的久活的健康）。 疫情仍然没有全然褪去，所以我们每一个家庭都需要一份在家就可以工作赚钱的平台，那就是网络营销。 欢迎热爱健康，有梦想，乐于分享，乐于助人的朋友私信我，以上两大需求以及在家创业的需求，我们公司为大家提供了最佳的解决方案。
“三缄其口”、“沉默是金”，儒家倡导的这种“缄默以对”的思想是人类社会代代相传的重要人生哲理。而在“细胞界”也有这样一个将这种思想贯彻到底的家族：Sirtuins蛋白质家族，其有着“沉默调节剂”之称。 Sirtuins蛋白，这个名字大家是否觉得十分的熟悉，是的，它还有另一个名字，就是我们以往常在科普文章中提及的“长寿蛋白”。在抗衰老领域内，人们耳熟能详的许多物质都是通过这个家族来发挥功效的，如白藜芦醇、二甲双胍等。而本文则是对Sirtuins蛋白家族的简单介绍。 01、Sirtuins家族介绍 1979年，加州大学伯克利分校的一位科学家在对酵母的研究中发现了一种可以使基因座沉默的蛋白（MAR1），同年晚些时候又有三种具有类似功能的蛋白质被发现，经过统一命名，它们成为了Sir蛋白家族（沉默信息调节蛋白），而MAR1也被更名为Sir2。 这是Sirtuins的前世，随着在其它各物种中Sir2同源蛋白的发现，现在人们已经将它们统称为Sir2相关酶类，也就是今天我们的主角：Sirtuins。 Sirtuins是一种从细菌到人类高度保守的去乙酰化酶类。乙酰化是一种蛋白质的翻译后修饰，它可以影响蛋白质的催化活性、稳定性以及与其它蛋白质或染色质结合的能力。Sirtuins可以使组蛋白、一些转录因子和胞质内的蛋白去乙酰化，从而调控它们的功能……Sirtuins也正是通过这个功能来沉默蛋白的。 *Sirtuins的主要活性是赖氨酸残基的去乙酰作用，这是一个两步反应： Sirtuins将NAD+裂解为烟酰胺（NAM）； 将乙酰基从底物转移至NAD+的ADP-核糖部分，形成2’-O-乙酰基-ADP-核糖和去乙酰化的蛋白 另一方面，Sirtuins属于III类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）。这类HDAC的显著特点是酶的催化活性取决于NAD+，并受NAD+/NADH比的动态变化调节，这表明，Sirtuins可能已经演化为细胞中能量和氧化还原状态的传感器。 与NAD+的关系示意图 在人类中，已经发现了7个Sirtuins家族成员：SIRT1~SIRT7，它们的催化结构域由275个氨基酸组成，是所有家族成员共有的。 一些Sirtuins的活性不仅限于脱乙酰，比如SIRT6的催化活性随其去除的脂肪族尾部尺寸的增加而增加，棕榈酰基、肉豆蔻酰基或丁酰基比乙酰基部分更受青睐，因此，现在认为对于Sirtuins更准确的称呼应该是脱酰基酶。 更有意思的是，SIRT4目前并没有发现去乙酰基酶活性，其主要活性是ADP-核糖基化。 总之，随着对这个家族的蛋白质的研究越来越深入，科学家们可能过几天又要给这些蛋白质改名了。 目前对这些蛋白的定位、相互作用蛋白、功能等总结如下： 数据由Wioleta Grabowska等总结，时光派汉化 SIRT1、SIRT6和SIRT7主要位于细胞核中。已发现SIRT7是RNA Pol I转录机制的一部分，并在核仁中表达，可与组蛋白结合并正向调节核糖体DNA（rDNA）转录。 SIRT2主要存在于细胞质中，其主要底物是α-tubulin。仍然有一部分SIRT2可以转移到细胞核中，参与细胞周期的调节。 SIRT3、SIRT4和SIRT5被称为线粒体Sirtuins。SIRT3被线粒体基质加工肽酶切割成其活性形式。全长SIRT3驻留在细胞核中，但是，当响应压力（例如DNA损伤）时，它会迁移到线粒体内。 02、Sirtuins与衰老 虽然早在1979年就被发现，但人们真正开始对Sirtuins蛋白家族感兴趣还是在1999年发现Sir2的过度表达可以将酵母的寿命延长多达70%之后。此外，Sirtuins的过度表达也会导致线虫和果蝇的寿命延长……然而，还是那句话，谁管酵母、线虫和果蝇能活多久，我只想知道Sirtuins能不能让我长命百岁！ 我们来看看以下这些线索吧： （1）Sirtuins与DNA修复 人们认为不可修复的DNA损伤是细胞衰老的基本原因之一，与年龄相关的DNA修复能力下降会导致损伤积累增加，进而导致细胞衰老。Sirtuins对于DNA修复、控制炎症和抗氧化防御必不可少，这使其成为良好的抗衰老靶点。（相关Sirtuins蛋白：SIRT1、SIRT6、SIRT4） （2）Sirtuins与氧化应激和能量代谢 在Sirtuins中，SIRT3在抗氧化防御中起着最重要的作用。SIRT3使线粒体复合物I和III去乙酰化导致电子传输效率提高，从而阻止了ROS的产生。另外，Sirtuins还可以通过调节抗氧化酶的水平和活性来抵消氧化应激。（相关Sirtuins蛋白：SIRT3、SIRT1、SIRT5） （3）Sirtuins与和寿命相关的信号通路 从上面的表中我们可以看到，Sirtuins激活促进长寿的AMPK、FOXO等信号通路（SIRT4是个奇葩，目前对它的研究尚少），抑制mTOR信号通路，每一步都是在向长寿迈近。 （4）Sirtuins与热量限制 迄今为止，热量限制是无需遗传或药物干预延长寿命的唯一有效方法。热量限制的影响（除了延长寿命）表现为生理和行为上的变化，例如体重减少，生长因子、葡萄糖、甘油三酸酯水平降低以及运动和觅食活动增加。除SIRT4外，几乎所有的Sirtuins蛋白水平都会因热量限制而增加。因此，我们有理由相信Sirtuins介导了由热量限制饮食引起的这些有益作用。 当然，Sirtuins家族涉及到7个蛋白，且参与的功能众多，我们无法一而概之，比如SIRT4这个异类就经常表现出与家族其它成员不一样的性质和功能，可以说是Sirtuins家族的一匹小黑羊。但是总的来说Sirtuins激活促进长寿的信号，抑制促进衰老的信号，所以Sirtuins的激活剂（无论是功能性食品还是营养保健品或药品）对促进健康和长寿以及预防与年龄相关的疾病都是巨大的希望。 03、如何激活长寿蛋白家族 （1）营养品或药物干预 目前已经发现的有效的Sirtuins激活剂包括几类植物衍生的代谢物，例如 黄酮类、芪类、查耳酮、花青素和姜黄素，它们都能够在体外直接激活SIRT1。 另外一些化合物（包括多种药物）也在体外表现出了抗衰老的作用，比如白藜芦醇、西洛他唑、丹皮酚、他汀类药物、硫化氢等。 其中研究最多的天然化合物就是白藜芦醇，许多论文都总结了其在细胞和生物水平上对Sirtuins的激活作用。通过补充白藜芦醇激活SIRT1可以延长一些物种的寿命并改善其健康状况，这一作用是通过模拟热量限制来实现的。在人类二倍体成纤维细胞中，白藜芦醇减少或延迟了细胞衰老。 其它的天然抗衰老化合物包括：槲皮素、丁酸、非瑟酮、山奈酚、儿茶素和原花青素。我们看到的几份报告强调，膳食中的多酚（包括白藜芦醇、姜黄素等）的补充可以通过增强SIRT1的去乙酰基酶活性来预防神经变性、心血管疾病、炎症、代谢性疾病和癌症…… 然而，这些天然化合物的治疗潜力还需要在临床上得到验证，目前只提倡用于预防。 另外，上文提到的二甲双胍是一种广泛用于治疗2型糖尿病的口服降糖药，它通过激活SIRT1上游的AMPK来激活SIRT1，同时使FOXO1水平升高，于是和这两个通路相关的效应就一并被二甲双胍激活了。 所以说擒贼先擒王，抓住核心，就可以封神！ 然而除了上述天然化合物外，合成的STAC是一类Sirtuins活化剂，他们的可溶性和生物利用率更高，在临床前模型中，STAC已显示出对与年龄相关的疾病和与衰老相关的并发症的有效治疗，包括癌症、2型糖尿病、炎症、心血管疾病、中风和肝脂肪变性等。 （2）运动 定期进行体育锻炼可以改善生活质量，提高对氧化应激的抵抗力，这对减缓衰老和维持大脑功能有益。然而剧烈的运动却可能引起炎症，增加ROS的产生，并可能损害骨骼肌和血液中的抗氧化防御系统。 所以适量运动才是延年益寿的精髓！迈开腿，但是不要劈腿！ 轻度的体育活动是Sirtuins的有效激活剂。长期（36周）的适度运动可以提高成年大鼠骨骼肌、肝脏和心脏中的SIRT1水平。此外，体育锻炼还提升了衰老大鼠肌肉组织中的SIRT1（以及AMPK和FOXO3a）活性。 类似的效应也在人类中得到证明，在年轻和老年受试者的骨骼肌中，运动后SIRT1和AMPK基因的表达增加。甚至，对于年轻人，单次运动都会增加SIRT1的表达，可惜在老年人中没有观察到这种效应。 所以……动起来！为新的力量喝彩~ 原文阅读：https://mp.weixin.qq.com/s/Zm5C6ksTRpADWkYRajuc2A…