人类研究长生的步伐​—七位诺贝尔奖得主支持 NMN !

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怕死、怕老、怕丑,这是人类的终极恐惧。
“永生”这个话题,也是人类终极的梦想,
自古以来,无数人为追求长生不老之术倾尽了智慧、想象与五花八门的实践。
但是,人类真的能和自然规律抗争吗?
今年,李嘉诚已经91岁了,仍然身体硬朗、频繁露面,参加各种活动,传闻与这种NAD+补充剂有着相当的关系。
在2017年,华人首富李嘉诚在服用美国公司的一款NAD+补充剂后, 表示“感觉回到20岁”,于是投资了2400万美金(约1.70亿人民币),抢攻研发“长生不老药”。

李嘉诚的投资自然引发港人瞩目,作为突破性的抗衰老新产品,直接在香港100多家屈臣氏进行发售。广告介绍都是“不老超人都有食”,意思是他自己都吃。无独有偶,另一个大咖潘石屹也曾在微博提到,吃了一个月“美国麻省理工学院(MIT)”教授推荐的“长生仙丹”,吃了之后感觉没啥特别反应,但是指甲长得很快。

 

在2018年9月,也就是1年前,英国报业集团的《Daily Mail》(每日邮报)刊登了一篇震惊西方科学界的新闻:“哈佛大学医学院、抗衰老研究中心研究成果:惊人的抗衰老科技可以让人类活到150岁,并会在2020年变得像‘每天一杯的咖啡’一样便宜”。
这则新闻震惊的原因有三点:
  • 一是这消息本身就惊人,人类寿命有望再一大跨步延长;
  • 二是这是来自哈佛大学医学院终身教授、抗衰老研究中心主任David A. Sinclair 的科研成果;
  • 三是《Daily Mail》是英国发行量巨大、代表英国现代报业开端的,具有广泛知名度的保守型媒体。这则新闻报道了美国哈佛大学医学院终身教授、抗衰老研究中心主任 David A. Sinclair教授在和澳洲新南威尔士大学的联合研究中取得了重大的发现:人类细胞可以被编程,衰老的器官也可以被重新激发而获得新生。
图为David A. Sinclair ,哈佛大学医学院终身教授、抗衰老研究中心主任
David A. Sinclair 教授用2年的时间,完成了实验:
通过持续给小鼠提供NAD+补充剂(主要成份为NMN),成功使得小鼠的衰老速度降低到自然状态的2/3,也就是说,寿命被延长了30%-50%。这是人类历史上首次仅通过简单外部干预,提升了细胞中NAD+含量水平,就使得2只遗传背景完全相同的哺乳动物,获得了完全不同的衰老程度。而David A. Sinclair教授早在2014年就凭借他在人类抗衰老(续命长寿)领域的持续突出贡献,获得了《时代》杂志的“全球最具影响力的100人”。(这一年,阿里巴巴马云和David A. Sinclair 教授一起入选了《时代》杂志的全球100人。)

曾经,美国《Time》时代杂志发文:
“不老药即将问世了吗?”
美国著名科技媒体《Wired》发文:
尖端科技能帮助人类永生!

 

这是全世界生物医学界的科学家们在共同研究的课题!我们能看到一系列刊登在三大国际权威学术期刊《Science》《Nature》《Cell》的论文,论述了NAD+ 对抗衰老(延长寿命),修复人体DNA(对避免癌症、抗癌有用)、提升人体代谢水平、保护心脏和血管、改进睡眠、增强人体活力等一系列研究成果。

 

一时间,“不死药”“长生不老药”“永生”这种看起来简直不可思议的名词反而在哈佛MIT这样的顶级科研界,在金融界大佬中,在科学界、科技媒体流转……
基本上可以确认的是:“NAD+是人类寿命延长的理论核心,人体提升自身NAD+水平的话,能延长寿命,并让人体更年轻!”

 

而目前,补充NAD+最方便有效的方式是口服NMN(一种NAD+补充前体)。
补充前体的意思是,服用NMN,进入人体可以转化成NAD+,可以提高人体NAD+水平。(直接服用NAD+是无效的,因为NAD+分子太大,只能通过注射进入体细胞)不过,直到去年,NMN的价格仍然非常昂贵,1克要几万元人民币,只能变成富人们的尝试。所以这种最新保健品对于大众来说,仍是遥不可及的梦。
2019年,NMN的价格有了根本性的改变
首先是最早量产的日本已经把价格降到了低于2000元人民币每克的水平(采用发酵技术),而采用更先进的生物酶技术的美国、中国香港则已经可以把价格降到人民币300元每克的水平。在这一刻,所有的人才真正感受到科技与科学的发展速超越了人体变老的速度……
下面,我们先一起来详细了解一下: 

NAD+到底是什么?为什么它能让我更“年轻?”

NAD+,科学家们已经研究了100年
NAD+并不是一个全新的发现,而是一个已经经过100多年研究的物质。诺贝尔奖化学奖、医学奖的得主们为它奠定了研究基础。
NAD+又叫辅酶I,全称是烟酰胺腺嘌呤双核苷酸。

NAD+有两大特点:
1,广泛分布在人体的所有细胞内,参与上千种生物催化反应,是人体内必不可少、至关重要的辅酶。从命名上你就可以看出科学家们对它的重视,它是人体的1号辅酶。
2,NAD+随着年龄的增长,体内含量水平下降很快,每20年会减少50%,差不多40岁的时候,人体内的NAD+含量只有儿童时候的25%。

NAD+与保持身体的年轻状态、延缓衰老、延长寿命有关到关重要的关联性。
NAD+具体参与的人体中的反应主要有以下几种:新陈代谢,提供人体能量
人类从婴儿长到成人,而后再慢慢衰老,每天需要大量的能量,人类通过进食,各类食物进入人体后,转化为糖类、脂类、氨基酸,通过人体的三羧循环进行新陈代谢,最终转化为水和二氧化碳。在代谢过程中产生的中间产物就供给了人体生长的原料和能量(ATP)。而这个代谢过程中,NAD+全方位起着催化作用。
DNA修复
自由基、细胞被氧化损伤,大多数人应该或多或少都了解。人体细胞被自由基损伤后,会发生基因突变,基因突变会导致后续的细胞复制产生错误,持续的基因突变会导致癌细胞的产生。当然癌细胞并不等同于癌症,人体有免疫系统,能发现并杀死癌细胞,免疫系统发生问题无法抑制癌细胞的增长,才会导致癌症。然而,在人体的细胞被自由基氧化造成损伤后,细胞内是有一种自修复机制的。人体细胞核内自带的基因修复因子PARP会被激活,PARP和NAD+ 一起反应在来修复细胞的DNA,这种修复早于人体免疫系统,是在基因突变发生后,就去纠正这个错误。
每个细胞中都带有PARP,所以,当人体内的NAD+ 含量越高,细胞DNA的修复率也就越高。与PARP的协同反应,会消耗成年人体内1/3的NAD+ 。
激活长寿蛋白Sirtuins
Sirtuins(缩写为SIRTs)是一组在人体细胞中存在的蛋白质,共有7个亚型SIRT1-SIRT7。SIRTs蛋白在细胞抗逆性、能量代谢、细胞凋亡过程中具有重要作用,故被称为长寿蛋白。如果Sirtuins活性正常,细胞就能该休息时休息,该工作时工作,劳逸结合效率高;如果Sirtuins活性减低,那么细胞就会疲于奔命不停地工作,此时的细胞处于紊乱状态,衰老会加速。最新的研究表明,Sirtuins长寿蛋白家族的活性对于睡眠质量、神经元的健康、心脏功能的正常都起着重要的作用。
而长寿蛋白Sirtuins的活性完全依赖于NAD+,与长寿蛋白Sirtuins的反应,同样会消耗成年人体内1/3的NAD+。
NADP(H)合成
NADP(H)又名辅酶II,从名字大家估计能猜出它的作用,是第二种人体中重要的辅酶。
辅酶II对于人体内各种必要的生理激素及免疫系统的活性都有着关键的作用。NAD+的功能得到整个科学界的共识
目前能查到公开信息的,就有7位目前健在的诺贝尔生理学、医学、化学奖得主都对NAD+抗衰老理论表示了强烈的支持。
但是,随着人类年龄的不断增长,NAD+在人体中的含量水平却在不断下降(衰老的根源之一)!每20年会下降50%,到了40岁只有儿童时期的25%,到了60岁就只剩下1/8,到了80岁,就会下降到极其低的水平 ,是儿童时期的1/16。人体的衰老过程中,NAD+的下降被认为是导致疾病和残疾的主要原因,如听力和视力丧失,认知和运动功能障碍,免疫缺陷,自身免疫炎症反应失调导致的关节炎、代谢障碍和心血管疾病等等。
NAD+在人体内的重要性和作用被研究清楚之后,最直接能想到的就是:能不能安全地、接续地补充NAD+,使人体的NAD+水平维持在年轻时候的水平?从而让人体恢复到年轻状态?这项研究从上个世纪就开始了,并持续到现在。由于NAD+的分子过大,无法被直接吸收,因此无法通过口服方式补充,只能通过静脉注射方式进行,这个方式近两年在美国一些医疗中心已经有了,需要专门的NAD+疗法资质,同时,这种方式需要长期治疗,无论是费用还是时间成本都非常高昂。除了直接补充NAD+,人体内也有3个代谢循环能生产NAD+。下面这张图就展示了这3个代谢循环,其中有4类物质(前体)可以转化为NAD+ 。
以下为图解:

这4类前体物质分别是:烟酸(Nicotinicacid)、色氨酸(Tryptophan)、烟酰胺、NMN/NR。烟酸、色氨酸、烟酰胺都是人类早就能合成的物质。烟酸,就是维生素B3,而烟酰胺这个名字大家应该也很熟悉,红牛里面有它,爱美的女性也一定听说过它,“美白小能手”,各种美白产品都有它。然而,这三种物质在摄入量上都有一定的限制,长期大量直接服用的话,会有一系列副作用出现。(但如果作为人体中每天都大量需要的NAD+的补充剂的话 就需要每天大量服用了)此外,在烟酰胺向NAD+转化的通路上,还有一个限速机制的存在(通过限速酶NAMPT来限制转化速度),因此即使有大量烟酰胺补充入人体,也不能大量转化为NAD+。

排除了这三种物质之后,我们还剩下最后一类前体物质:NMN/NR。NMN全称是烟酰胺单核苷酸,NR全称是烟酰胺核糖。NR可以转化为NMN, NMN可以转化成NAD+。NMN是NAD+的直接前体,NR是NMN的直接前体。这两种物质至今没有发现任何不良副作用!长期以来,生产和提纯很不容易提纯很不容易,提纯的成本非常高,2018年底的时候,NMN的价格仍高达1克几万人民币的水平。也就是说,烟酸、色氨酸、烟酰胺容易获得,但持续大量服用有副作用,同时,烟酰胺大量服用还效果有限。而NMN/NR无副作用,但是,很难合成,代价高昂。直到近2年,随着生物酶制备技术的成熟,NR/NMN的产量才快速提升上来”。生物酶法是相当于模仿人体催化酶的工作过程,是一种生物模拟技术。而到了2020年,成本也逐渐下降到大众能承受的水平了。同时,由于作为膳食补剂,常用的方式是口服。但是口服NR,绝大多数会被消化系统消化成烟酰胺NAM。而NAM会被人体内的限速酶NAMPT限制转化速度……所以,口服NR同样效果有限。

所以,目前来看,只有NMN才是补充NAD+最理想方式。

 

那么,NMN 安全吗?怎么补才合适?

实际上,NMN是一种人体内本身就存在的物质,并且,在我们日常的天然食物来源中就含有NMN。

天然食物附表:

诸如:毛豆、西兰花、黄瓜、鳄梨(牛油果)。这些蔬菜水果中都富含NMN,每100g中含有0.25-1.88mg不等。其中,含量最高的竟然是毛豆!不过,喜欢吃毛豆的同学们不要太兴奋了,就算你把毛豆好好保存囤了一年的量也没用。
因为,NMN的需要量和生物体重有关(因为体内各个细胞需要),对于人类而言,每公斤体重的需求量约为8mg/天,也就是说,你一天怎么也得补个几百mg吧。
NAD+/NMN百年研究成果
  • 1904年,首次发现NAD+,英国生物化学家亚瑟.哈登(Sir Arthur Harden)爵士首次发现NAD+, 而后哈登爵士在1929年获得诺贝尔化学奖;
  • 1920年,提纯NAD+并发现其分子结构。奥伊勒.歇尔平( Hans Von Euler-Chelpin )
  • 1930年,发现NAD+在人类新陈代谢中的关键作用奥托.沃伯格(Otto Warburg )首次发现NAD+作为辅酶在物质和能量代谢中的关键作用,而后在1931年获得诺贝尔医学奖;
  • 1980年,NAD+应用于人类疾病治疗。奥地利格拉茨大学医用化学系教授乔治伯克.迈耶(George Birkmayer)首次将还原型NAD+应用于疾病治疗;
  • 2000年-2012年,发现NAD+能延长各种动物的寿命 :

伦纳德.瓜伦特(Leonard Guarente)研究组、世界著名化学家史蒂芬L.布赫瓦尔德(Stephen L.Helfand )研究组,分别发现NAD+能延长秀丽隐杆线虫寿命将近50%,能延长果蝇寿命大约10-20%,能延长雄性小鼠寿命大于10%;

  • 2016年,发现NAD+能通过修复人类DNA来延长人类寿命美国国立抗衰老研究中心的科学家们发现人体补充NAD+,能最终通过线粒体和DNA.
  • 2016年,发现NAD+能通过激活长寿蛋白来延长人类寿命。瑞士洛桑联邦理工学院生命科学园的Johan Auwerx等科学家提示了NAD+与长寿蛋白Sirtuin在人体内类寿命的作用机制,成果发布于2013年7月的《Cell》;
  • 2016年,发现NAD+能通过NMN来补充。美国华盛顿大学医学院的科学家发现NAD+能通过NMN来补充,对于实验白鼠的寿命有30%左右的延长。同时发现,NMN的需要量和生物体重有关,对于人类而言是8mg/kg/day,这项研究成果发布于2016年12月的《Cell》;
  • 2017年,NAD+能调节人类生物钟,恢复正常的昼夜节律。美国遗传学家Jeffrey C .Hall, Michael Rosbash, Michael W. Young发现:通过补充NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟,使其恢复正常的昼夜节律。他们获得了2017年的诺尔生理/医学奖;
  • 从2013年-2017年,还有一系列的研究,验证了NAD+及其相关前体能对于脑部、神经末端的保护作用,以及对听力、视力的恢复作用,对老年痴呆症、糖尿病患者都有治疗作用;
  • 2018年,发现通过长期服用NMN能够延长小鼠寿命30%。美国哈佛大学医学院终身教授David A. Sinclair在和澳洲新南威尔士大学的联合研究项目发现:人类细胞可以被细胞重编程,衰老的器官也可以被重新激发而获得新生,同时在为期2年的小鼠实验证明,长期服用NMN可以延长小鼠30%的寿命;
  • 2017-2019年,发现NMN对于脑出血和血管衰老都有改善作用。华盛顿大学医学院和哈佛医学院的科学家们先后发现:NAD+前体NMN 对于脑出血后减少脑损伤,以及改善衰老的血流量并增强其耐力都有明显的作用,成果分别被发布于2017年4月的《Nature》和2018年3月的《Cell》。
NMN曾被誉为“唐僧肉”,看完了NMN曾科学的前世今生,是不是您有很想去尝试这个产品的冲动呢?
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  • 受资本热捧,NMN 爆红“出圈”

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    NMN,全称为β-烟酰胺单核苷酸,是合成生命因子NAD+的前体。NAD+分子是细胞保持活力的重要支撑,由于NAD+无法被人体直接吸收,需要通过补充NMN转化。日常的食物中含有少量NMN,但远不够人类身体所需。 七年前哈佛医学院的实验室发现:用NMN提升NAD+一周后,实验室小鼠的寿命延长了30%。22个月大的小鼠(相当于人类60岁)和6个月大的小鼠(相当于人类20岁)在很多肌体关键指标上有着相似水平。南方周末报道称,这项发现使得NMN被视为有延缓衰老、提高身体免疫力等作用。 通过生物酶法等技术,人类可量产NMN原料。2016年开始NMN在日本、美国等国家被制成膳食补充剂,在富人圈中受到追捧,被称为“保健品中的爱马仕”。2018年前后进入国内市场,但少为人知。 纽约一家医美会所里正在销售NMN产品 NMN的“出圈”,爆发于资本市场。今年7月8日,厦门金达威在其天猫旗舰店上架一款NMN产品,上千瓶被一抢而空,并带动了该公司股价在十天内收获八个涨停,市值爆涨78亿。资本市场中“长寿药”概念股应声集体暴涨。 “最近关注这款产品的人太多了,一些从事房产、金融业的朋友,知道我从事NMN产品,都来咨询,还有不少人直接来问能不能加盟销售……”姚铖说。 “疫情之后,感觉身边的朋友对健康更加注重了,很多人找我打听正规购买渠道。”从事医美行业20多年的许卫国告诉记者,因为想“活得更好”,他算是杭州第一批吃螃蟹的人,“受我影响,身边十多个朋友尝试着接触了NMN产品。” 尴尬的“身份证”问题 市场如火如荼。电商平台上,上千家NMN商铺如雨后春笋般冒出来。 微商、直销团队,蠢蠢欲动。 中信证券在7月发布的行业研报中称,当前抗衰老保健品NMN市场主流商品主要以进口为主,境内企业目前普遍处于追赶状态,率先布局产品的公司有望分享千亿市场规模。 一批原本从事美容业甚至生物酶原料、医药原料药、化工原料生产的企业,纷纷谋求“入局”。姚铖介绍说,星泊莉Symbélle品牌源自美国,公司在美容、医美行业深耕数十年。4年前基于哈佛大学的研究成果,组建美国知名科学家研发团队专攻抗衰老领域,并于去年实现NMN产品化。而吃到资本市场头口水的金达威,则是一家涉猎饲料添加剂行业的原材料供应商,其“爆红”网络的NMN产品,是由其2014年收购的美国品牌生产。 朝向千亿市场的道路上,也有难言的尴尬。 “爆红”之下,国内NMN产品一直缺乏“中国身份证”:虽然中国是NMN最大原料产地,但NMN在国内并不在食品原料或添加剂名录中,把它用于生产保健食品并不合规。想将它用于膳食补充剂(保健食品),只能选择“出口转内销”的道路——将NMN原料出口,在国外做成制剂后,再通过跨境电商渠道,回流国内市场。 这给了一些人野蛮生长的缝隙。 “许多不良商家浑水摸鱼,采用副作用很大的烟酰胺、烟酸来冒充NMN蹭热度。有些产品成分表里根本不含一点NMN,但产品宣传里全部套用NMN的功效大势宣扬;有些甚至直接把商品取名NMN,让人哭笑不得。更夸张的,有的电商产品,成分表里竟然写着NMN含量300克,你能想象一个小小的胶囊居然含6两重的原料成分么?” 姚铖曾经尝试去寻找某知名评测机构,对方答复说,可以帮助检测NMN成分,但因为国家没有相关规范,无法形成检测报告。 “对于当下的市场乱相,我们很无奈。”姚铖认为这可能造成劣币驱逐良币的结果。 呼吁规范行业自律 有学术界人士认为,食用NMN是安全的。 “用于补充NAD+相关的物质,包括NMN、NR(烟酰胺核糖)等,在一定剂量下,目前未发现明显的毒副作用。”营养学专家,美国知名营养公司康宝莱原研发总监姜天安博士表示,NMN是人体内源性物质,随着年龄增长体内NMN合成水平降低,口服补充可以提高NMN水平。 问题在于,人们吃的到底是不是NMN?如何避免买到假冒伪劣产品? 业内人士介绍说:首先,不能购买过于便宜的产品。市场上正规品牌的NMN产品定价在1000~3000元左右。“百元左右的毫无疑问是假货,商家也算准了你不会去检测真实成分。” 其次,我们熟悉的白标(对于一般贸易进口产品要在产品外包装贴上中文标签,简称白标)不适用于NMN产品,由于目前NMN产品只能通过跨境电商渠道购买,不属于白标产品,如果买到贴白标的基本也是假货; 另外,很重要的一点是,下单前要仔细查看成分表,如果成分表中不含NMN,肯定就是假货了。“有些跨境造假的产品配料表中,会把烟酰胺、烟酸混充为β-烟酰胺单核苷酸。”再深入一点,可以研究一下企业的产品序列,如果店铺中只有孤零零这么一款产品,也很可能是贪图赚快钱仓促上马的皮包公司。“最怕的是买到添加化工原料的假冒伪劣产品,给身体带来无法估量的损害……” 据悉,为了避免爆发式增长背后带来的产品良莠不齐和夸大虚假宣传,由某知名电商平台牵头,今天在杭州将举办一场“NMN营养补充剂品类规范发展研讨会”。 “一切正当时。”姚铖说,星泊莉Symbélle希望能联合NMN品类相关的行业专家学者、研究机构及检验机构等力量共同呼吁,尽快规范行业自律,推动行业有序发展。 在这为大家推荐 三款 NMN的精品 婕斯的L1FE NMN – 一瓶60粒 – 肠胃吸收名家设计出品:抗衰老之父,诺奖提名者 Dr  Vincent Giampapa 设计出品。NMN天然萃取的β-烟酰胺单核苷酸,纯度 99.0%,总含量是3750 mg. 每两粒含有125mg NMN。 是复合配方,还有其它5种青春配方。尤其是含有另一珍贵成份 PQQ (来自肉林芝中的精华)*****售价 美国 149.95USD。 — 会员官网 美商 Calerie SOD+NMN 抗衰御龄片 – 一瓶90…

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    NMN为什么能预防 心血管疾病 ?

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    心血管疾病 仍然是发达国家发病率和死亡率的主要原因,而年龄增长是导致心血管疾病的主要危险因素。据调查,全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万,这一数值可谓触目惊心。 心脑血管疾病日益成为一种严重威胁人类,特别是50岁以上中老年人健康的常见病,因其高患病率、高致残率和高死亡率的特点,使得即便应用目前最先进、完善的治疗手段,仍有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。 最近NMN大火,经美国科研团队权威证实,NMN对于软化老年人血管,预防动脉硬化,防止心脑血管疾病方面有非常显著的效果。 老年人临床心血管疾病的两个关键前因子和独立预测因子是血管内皮功能障碍(由内皮依赖性舒张(EDD)评估)和主动脉刚度(由主动脉脉搏波速(aPWV)测量)。 随着年龄增长,导致血管内皮功能障碍和主动脉硬化的共同机制是过度的超氧化物相关血管氧化应激。血管中产生的超氧化物增多,血管保护和血管舒张分子一氧化氮的生物利用度降低,同时也会引起主动脉中主要结构蛋白(胶原蛋白和弹性蛋白)的改变。这些变化直接导致与年龄相关的内皮功能障碍和动脉硬化增加。 因此,减少老化动脉中过多的超氧化物产生的治疗有可能改善与年龄相关的血管功能障碍。 NAD+在许多哺乳动物组织中的生物利用度随着年龄的增长而降低,NMN的使用增加了NAD+在衰老临床前模型中的生物利用度。 利用NAD+前体(如NMN和烟酰胺核苷)增强NAD生物合成,可增加NAD依赖性去乙酰化酶SIRT1的活性。 此外,在当前的研究中,补充NMN恢复了SIRT1的活动的老鼠年轻化。除了激活SIRT1外,NMN还可能通过调节其他途径降低老年动物的氧化应激,改善血管功能。 例如,NMN可能影响了额外的sirtuins的活性,如线粒体SIRT3,这与降低氧化应激和增强生理功能有关。NMN也可能通过三羧酸循环和电子传递链增强代谢通量,从而减少细胞活性氧。 此外,NMN可以增加NADPH水平,帮助维持谷胱甘肽和硫氧还蛋白抗氧化系统。 最后,NMN可能改善其他对血管健康的不良影响,如血脂或血糖水平,从而改善血管功能。 对于中老年人来说适当的补充NMN是很有必要的,NMN在预防慢性疾病上已经有了相关的研究数据,相信NMN以后会给更多的家庭带来健康。 文章来自 NMNLIFE, NMN 百科 #适当补充 #心脑血管疾病  #NMN

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